GDS-80基因枪对小鼠投递DNA疫苗产生肿瘤特异性免疫
2021-06-22 来源：互联网 网络编辑：编辑 阅读次摘要：《Vaccine》的一篇报道中，实验人员使用低压手持式基因枪GDS-80，通过50psi的压力，对小鼠投递E7、NCRT、NCRT/E7、PCRT/E7、CCRT/E7或CRT/E7 DNA包被的金颗粒，结果表明，与野生型E7相比，NCRT与E7融合可增强E7特异性抗体应答，NCRT/E7 DNA疫苗产生的E7特异性抗体效价与CRT/E7 DNA疫苗相当。
抗原特异性肿瘤免疫治疗和抗血管生成是癌症治疗的可行策略，因为它们可以在体内多个部位治疗全身肿瘤，同时鉴别肿瘤细胞和非肿瘤细胞。之前的研究中，实验人员已经开发出一种编码钙网蛋白(CRT)的DNA疫苗，该疫苗与人类有联系本疫苗对接种小鼠产生较强的E7特异性抗肿瘤免疫和抗血管生成作用。
在《Vaccine》的一篇报道中，研究人员通过构建与HPV-16e7抗原相关的CRT(N，P，C)三个域的DNA疫苗，对CRT的结构域进行了表征，以产生E7特异性抗肿瘤免疫和抗血管生成效应。
实验中，研究人员发现C57BL/6小鼠皮肤内接种编码CRT(NCRT)N区(NCRT)的DNA，即CRT(PCRT)的P区，与E7相关的CRT(CCRT)C区与野生型E7-DNA免疫小鼠相比，其特异性CD8+T细胞前体明显增加，对E7表达肿瘤的抗肿瘤作用显著。
此外，CRT的N区还显示出抗血管生成的特性，可能是NCRT/E7抗肿瘤作用的重要因素。因此，CRT的N域可以与DNA疫苗中的肿瘤抗原连接，从而产生抗原特异性免疫和抗血管生成效应。
之前的研究里，实验人员已经将肿瘤特异性免疫和抗血管生成结合在一种创新的DNA疫苗策略中，该策略编码与模型抗原HPV-16 E7相关的钙网蛋白。近年来，全长钙网蛋白被认为是一种内皮细胞抑制剂，在体内通过抗血管生成发挥抗肿瘤作用。因此，与肿瘤抗原嵌合连接的编码NCRT的DNA疫苗代表了另一种结合免疫和抗血管生成方法产生有效抗肿瘤作用的有效方法。
实验中，实验人员使用低压手持式基因枪GDS-80，通过50psi的压力，对小鼠投递E7、NCRT、NCRT/E7、PCRT/E7、CCRT/E7或CRT/E7 DNA包被的金颗粒，结果表明，与野生型E7相比，NCRT与E7融合可增强E7特异性抗体应答，NCRT/E7 DNA疫苗产生的E7特异性抗体效价与CRT/E7 DNA疫苗相当。
实验数据表明，接种CRT/E7的裸鼠能够产生E7特异性抗体应答，提示钙网蛋白介导的抗体应答可能是由T细胞非依赖性机制引起的。NCRT是钙网蛋白的N末端结构域，在体内已被证实能抑制内皮细胞对bFGF或VEGF的增殖和血管生成。
通过抑制内皮细胞的生长，NCRT可能会减少肿瘤新生血管，从而抑制肿瘤的生长。因此，在治疗剂量的编码CRT或NCRT的DNA后，对伤口愈合抑制的关注可能是最小的，不应抑制编码CRT或NCRT的抗血管生成DNA疫苗的临床解释。
[1] Characterization of DNA vaccines encoding the domains of calreticulin for their ability to elicit tumor-specific immunity and antiangiogenesis[J]. Vaccine, 2005, 23(29):3864-3874.
